Мигрень: ученые, возможно, нашли способ борьбы с болезнью

В поисках новых подходов к лечению мигрени

Исследования, посвященные различным триггерам мигрени, открывают двери к новым возможностям в ее лечении. Многие люди страдают от мигреней, которые могут быть вызваны самыми разнообразными факторами, такими как шоколад, красное вино, стресс и другие. Однако ни одно из существующих лекарств не может гарантировать полное избавление от этой мучительной болезни, затрагивающей 14-15% населения.

Происхождение мигрени остается загадкой, и ученые продолжают искать причины ее возникновения. Недавно были открыты ингибиторы CGRP, которые оказались эффективными, но не для всех пациентов. Эти молекулы, такие как PACAP, также могут провоцировать приступы мигрени, и ученые активно исследуют методы их блокировки.

Несмотря на достижения в этой области, понимание мигрени остается сложным, и ученые продолжают разрабатывать новые идеи для создания эффективных лекарств.

Понимание механизмов мигрени

Мигрень является одной из основных болезней современности, особенно среди женщин детородного возраста. Ее симптомы могут варьироваться от головной боли до тошноты и светочувствительности. Первоначально считалось, что мигрень связана с расширением кровеносных сосудов, но недавние исследования показали, что боль возникает из-за активации нервов в мозговых оболочках, особенно тройничного нерва.

Лечение мигрени включает безрецептурные обезболивающие препараты, триптаны, дитаны и опиоиды. Для профилактики используются антидепрессанты, препараты для снижения давления, лекарства от эпилепсии и ботулотоксин. Новые CGRP-ингибиторы также применяются для профилактики. Однако многие из этих препаратов имеют побочные эффекты, а частое использование некоторых из них может привести к «головной боли от злоупотребления лекарствами».

Новое мощное лекарство от мигрени

Препараты, воздействующие на CGRP, открыли новые горизонты в лечении мигрени, предотвращая или останавливая приступы. CGRP — это фрагмент белка, который обладает мощным сосудорасширяющим действием, и его повышенные концентрации были обнаружены у людей с мигренью. Препараты, блокирующие CGRP, считаются первой линией лечения мигрени и имеют умеренные побочные эффекты. Однако остаются вопросы об их эффективности у мужчин, а доступ к этим препаратам иногда ограничен из-за требований страховых компаний.

Это безусловно перспективное направление, но нужны дополнительные исследования.

— Мы до сих пор не понимаем, как именно CGRP участвует в развитии мигрени, — говорит Грег Дассор, нейробиолог из Техасского университета в Далласе.

Согласно одной из возможных моделей мигрени, различные молекулы могут активировать клетки кровеносных сосудов, высвобождая калий, который активирует близлежащие нейроны, посылающие в мозг сигнал о боли. Различные стратегии, направленные на то, чтобы помешать этому процессу, в том числе препараты против CGRP, представляют большой интерес для исследователей мигрени.

Knowable

В поисках новых «выключателей» болезни

— CGRP действительно проложил новый путь к возможной разгадке происхождения мигрени, — говорит Эндрю Руссо, нейробиолог из Университета Айовы в Айова-Сити, который в 2015 году описал CGRP как новую мишень для лечения мигрени в Ежегодном обзоре фармакологии и токсикологии.

CGRP связывается с рецепторами AMY1, которые связаны с мигренями, и активация этих рецепторов вызывает симптомы мигрени как у людей, так и у мышей. PACAP — это маленький белок, который также вызывает мигрени и действует по другому механизму, чем CGRP. Датская компания Lundbeck представила антитела к PACAP, которые уменьшают количество приступов мигрени.

На иллюстрации показаны два рецептора CGRP: один связан с CGRP, а другой, в котором антитело препятствует этому связыванию. Рецепторы CGRP (синие) находятся в клеточной мембране (коричневая). На внешней поверхности клетки CGRP (жёлтый) может связываться с рецептором, запуская передачу сигналов внутри клетки. Но если на пути CGRP оказывается антитело (красное), CGRP не может связаться с рецептором.

Хуан Гертнер. knowablemagazine.org

Некоторые ученые предполагают, что CGRP и PACAP действуют через циклический АМФ и выделение калия, и препараты, влияющие на эти процессы, потенциально могут «включать» или «выключать» мигрени. Цилостазол и левромакалим, которые расширяют кровеносные сосуды, вызывают мигрени, что указывает на важность блокирования калиевых каналов. Руссо считает, что воздействие на ионные каналы, включая калиевые, может стать перспективным направлением в лечении.

Стоит ли надеяться на опиоиды?

Руссо с оптимизмом смотрит на свои разработки в области новых опиоидов, которые направлены на дельта-рецепторы и не вызывают эйфорию, а также с меньшей вероятностью вызывают привыкание. Исследования показывают, что эти соединения способны снижать чувствительность, связанную с мигренью, а также подавлять активность мозга, вызываемую аурой мигрени.

Две компании, PharmNovo и Trevena, уже занимаются разработкой таких препаратов для лечения мигрени. Леви верит, что в будущем удастся выявить индивидуальные причины возникновения мигрени и разработать методы, которые будут целенаправленно воздействовать на них.

Ранее мы писали о том, как голодание может повлиять на организм человека. Подробности в материале 56orb.

Голодание вызывает стресс, но может увеличить продолжительность жизни