Ученые открыли новую систему групп крови

Это открытие, опубликованное в журнале «Кровь» Американского общества гематологов, проливает свет на тайну антигена AnWj — маркера на поверхности красных кровяных телец, генетическое происхождение которого оставалось неизвестным на протяжении более полувека.

Система MAL — 50 лет исследований

Хотя наиболее известными системами групп крови являются ABO и Rh, ситуация гораздо сложнее. На поверхности эритроцитов существует множество антигенов, которые необходимо учитывать при переливании, поскольку неправильная комбинация может вызвать серьезные реакции у пациентов.

Новая система MAL стала 47-й по счету и ее значимость заключается в возможности предотвращения побочных реакций у людей с редким фенотипом, известным как AnWj-негативный. Люди, у которых отсутствует этот антиген на поверхности эритроцитов из-за генетической мутации или заболевания, могут столкнуться с серьезными осложнениями при получении AnWj-положительной крови.

Антиген AnWj был впервые идентифицирован в 1972 году, но его генетическое происхождение оставалось загадкой. После многолетних исследований команда, возглавляемая Национальной службой здравоохранения крови и трансплантации Великобритании (NHS Blood and Transplant) и Международной референс-лабораторией групп крови (IBGRL), установила, что антиген AnWj связан с белком Mal, присутствующим более чем у 99,9% населения земного шара. У лиц с AnWj-негативным фенотипом этот белок отсутствует из-за гомозиготной делеции в гене MAL, который и кодирует этот белок.

Открытие играет ключевую роль в разработке новых генетических тестов, способных выявлять людей с этим редким фенотипом до переливания. В прошлом отсутствие AnWj чаще всего объяснялось гематологическими нарушениями или определенными видами рака, подавлявшими экспрессию антигена. Однако только очень небольшое количество людей обладает унаследованным генетическим вариантом, приводящим к отсутствию AnWj.

Результаты исследования и перспективы системы MAL

В ходе исследования было выявлено пять человек с наследственной формой AnWj-негативного фенотипа, включая арабо-израильскую семью, а также уникальный случай с женщиной, группа крови которой была впервые выявлена в 1970-х годах.

Этого прорыва удалось достичь благодаря секвенированию всего экзома, методике, которая позволяет исследователям изучать все белок-кодирующие участки ДНК. Эта методология стала ключевой для выявления делеций в гене MAL, которые вызывают унаследованный AnWj-негативный фенотип. Научная группа также продемонстрировала, что белок Mal отвечает за связывание AnWj антител, подтверждая его роль в новой системе групп крови.

Возможность манипулировать экспрессией генов в развивающихся клетках крови позволила исследователям подтвердить свои выводы. Это нововведение имеет критическое значение, так как облегчает идентификацию доноров с отрицательным фенотипом AnWj, способствуя повышению безопасности переливания крови таким пациентам.

Мнение ученых о новой системе групп крови

Луиза Тилли, научный сотрудник IBGRL, подчеркнула, что разгадка генетической загадки антигена AnWj была одним из самых значимых достижений в ее карьере. Сложность работы заключалась в редкости генетических случаев.

— Без секвенирования экзома мы бы не смогли идентифицировать ответственный ген, поскольку MAL не был очевидным кандидатом, — отметила Тилли, выражая благодарность пациентам и другим исследователям, участвовавшим в этой обширной работе.

Тем временем профессор Эш Той из Бристольского университета высоко оценил способность команды манипулировать экспрессией генов и решить загадку, оставшуюся без ответа более полувека. Этот прорыв представляет собой не только значительный научный вклад, но и ключевой инструмент для улучшения лечения пациентов с особыми потребностями в крови.

Доктор Тим Сатчвелл, старший преподаватель UWE Bristol, который участвовал в исследовании, будучи научным сотрудником Университета Бристоля, сказал:

— MAL представляет собой небольшой белок с уникальными свойствами, которые сделали его идентификацию сложной задачей. Это потребовало проведения нескольких исследований для сбора данных, необходимых для разработки новой системы групп крови.